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国信证券-生物制品行业重大事件快评博天堂官网

时间:2019-02-12 11:33 来源:未知 作者: 点击:

  食品药品监督总局发布《关于修订静注人免疫球蛋白和冻干静注人免疫球蛋白说明书的公告(2019年第1号)》,对静丙说明书进行修订,并对【不良反应】、天际股份:今年家电业务将推出创新性比较好的产,【注意事项】、【老年用药】等项进行修订。

  国信医药观点:1)静丙说明书修订是食药总局一系列修订和统一各厂商药品说明书,科学化用药的尝试。除静丙外,此前人血白蛋白也曾经修订,针对的是各个厂商说明书描述不统一、副反应提示不完善并潜在在临床应用中形成产品差异的问题,这并非针对血制品而是对众多药品的一致政策导向。2)静丙本质上是异质产品,未来随着质量标准和生产工艺区分的细化,副反应与适应症说明书描述可能出现差异。静丙本质上是抗体的集合,其成分受到献浆员外部环境、献浆员身体状况、纯化工艺等多种因素影响,成分在不同品牌间存在较大不同。参考海外静丙各品牌间存在富集组分比例、适应症、副反应等差异的情况,未来国内在统一说明书之后仍可能继续分化。3)对临床应用与竞争格局变化影响估计有限。由于新增不良反应等描述均科学客观,主要为提示海外临床中观察到的副反应,国内临床尚未有明确发生率,且当前静丙已经受到药占比控制和国内学术推广欠佳影响,其应用是被压制而非扩大化的,因此我们估计对竞争格局变化影响有限。4)两大风险点驱动前期行业回调较大,实际风险估计较小。血制品行业此前受到白蛋白和凝血因子在广州GPO采购目录、白蛋白潜在可能纳入辅助用药目录双重因素影响出现较大回调,但根据草根调研情况我们发现经销商白蛋白、静丙等品种终端供需稳健向好,参考深圳GPO白蛋白价格潜在降价风险较低,辅助用药各地医院上报白蛋白的情况少见,我们预计这两大风险实际有限。5)风险提示:静丙临床应用仍受限制、厂家学术推广进度不良、GPO采购进口白蛋白降价幅度超预期、白蛋白进入辅助用药目录。6)投资建议:血制品当前受不确定性影响出现较大回调,实际风险我们估计较小,作为原材料受控、对标海外用量上升空间较大的细分子行业,不受化药带量采购逻辑冲击,推荐买入行业龙头华兰生物、天坛生物、博雅生物。

  修订范围包括【不良反应】、【注意事项】、【老年用药】等项。国家药监局发布《关于修订静注人免疫球蛋白和冻干静注人免疫球蛋白说明书的公告(2019年第1号)》,对静丙说明书进行修订,并对【不良反应】、【注意事项】、【老年用药】等项进行修订,具体修订要求如下:

  增加警示语:因原料来自人血,虽然对原料血浆进行了相关病原体的筛查,并在生产工艺中加入了去除和灭活病毒的措施,但理论上仍存在传播某些已知和未知病原体的潜在风险,���й�˾У�����������˿Ƽ�����,临床使用时应权衡利弊。

  1)国外临床试验。同类的国外上市产品在超过5%的临床试验受试者中观察到以下常见不良反应:头痛、寒战、发热、疼痛、乏力、背痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、输液部位反应、皮疹、瘙痒、荨麻疹、高血压、低血压、心动过速等。

  2)国内上市后监测。本品及同类的国内上市产品监测到如下不良反应/事件,由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的,因此不能准确估算其发生率:全身性损害、皮肤及其附件损害、免疫功能紊乱和感染、心血管系统损害、神经系统损害、呼吸系统损害、血管损害和出凝血障碍、精神障碍、代谢和营养障碍、血液系统损害。

  3)国外上市后监测。同类的国外上市产品还监测到如下不良反应/事件,由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的,因此不能准确估算其发生率:皮肤及其附件损害、神经系统损害、呼吸系统损害、血管损害和出凝血障碍、血液系统损害、泌尿系统损害。

  1)监测急性肾功能衰竭患者的肾功能,包括血尿素氮、血肌酐和尿量。对于肾功能不全或衰竭的患者,要以最小的速度输注。易感患者使用本品可能引起肾功能异常。使用含蔗糖的本品患者,更易引起肾功能异常和急性肾功能衰竭。

  2)可能发生血栓性事件。监测有血栓形成事件已知危险因素的患者;对有高粘血症风险患者的血液粘度进行基线评估。对于有血栓形成风险的患者,要在最小剂量下缓慢输注。

  【老年用药】项修订为:未进行该项试验研究,且无系统可靠的参考文献。在65岁以上的患者中,一般情况下,不超过推荐剂量,缓慢输注。

  静丙说明书修订是药监局一系列修订和统一各厂商药品说明书,科学化用药的尝试

  药监局修订一系列药品说明书。药监局对一系列药品说明书的修订,针对的是各个厂商说明书描述不统一、副反应提示不完善并潜在在临床应用中形成产品差异的问题,这并非针对血制品而是对众多药品的一致政策导向。据我们不完全统计,2018年以来国家药监局共发布关于修订药品说明书的公告超40个,范围包括中成药、中药注射剂、化药、生物制品、血制品等。环亚国际app

  不同品牌静丙成分、适应症有差异。静丙是血浆中分离纯化的抗体集合,成分在不同品牌间存在较大不同。目前获FDA批准在美国上市的有CSLBehring、Baxalta、Grifols、Octapharma、Biotest等公司的产品,在丙球蛋白含量、IgG亚型比例、IgA、IgM含量、白蛋白、PEG、钠含量及使用的稳定剂都有不同程度的差异。成分的不同也造成了静丙获批适应症的不同。

  静丙的差异化由血浆来源、纯化工艺等造成。静丙的成分受到献浆员外部环境、献浆员身体状况、纯化工艺等多种因素影响,静丙多由超过10000份血浆混合后分离提取制成,而CSLBehring的Privigen采用60000份以上血浆混合为原料;献浆员的地域来源也可能造成血浆成分不同。另外,不同的工艺方法——低温乙醇沉淀、博天堂官网,去垢剂的使用、离子交换层析、pH的控制、纳米过滤等——也是造成静丙差异的主要原因。

  美国上市的静丙说明书中禁忌症、注意事项和不良反应有差异。我们选取了在美国获批上市的三个不同的静丙产品,分别由CSL、Baxalta和Grifols生产,首先,三个产品获批适应症不同:CSL的Privigen获批了特发性血小板减少性紫癜(ITP)、原发性免疫缺(PID)和慢性脱髓鞘性神经炎(CIDP),Baxalta的Gammaguard获批了多灶性运动神经病(MMN)和原发性免疫缺(PID),Grifols的Flebogamma只获批了原发性免疫缺(PID)。对于禁忌症、注意事项和不良反应,说明书中对于大部分观察描述一致,比如对静丙过敏的患者禁用,使用时监测肾脏、肺部功能,提示可能发生血栓及产品中可能含有病毒等。而一些由产品差异造成的现象则在不同的说明书中有不同的描述,如Privigen的说明书中禁止高脯氨酸血症患者使用(因使用L-脯氨酸作为稳定剂),Flebogamma的说明书提示了对果糖不耐受患者的风险(含山梨醇)。另外,Privigen的试验中观察到患者在注射时血压升高,而Flebogamma的儿童试验中则观察到低血压的现象。参考海外静丙各品牌间存在富集组分比例、适应症、副反应等差异的情况,未来国内在统一说明书之后仍可能继续分化。

  进入广州GPO采购目录实际风险有限。白蛋白、静丙和凝血因子进入广州GPO目录,以及白蛋白潜在纳入全国辅助用药目录,这两大风险点使血制品行业近期出现较大幅度回调。根据草根调研情况我们发现经销商白蛋白、静丙等品种终端供需稳健向好,参考深圳GPO白蛋白价格潜在降价风险较低。

  白蛋白潜在纳入辅助用药目录影响有限。卫健委拟制定全国辅助用药目录,但各地上报白蛋白的情况少见。我们在2018年12月外发的行业重大时间快评《卫健委拟制订全国辅助用药目录,对血制品影响有限》中提出:1)白蛋白、静丙虽然市场金额较大,但临床存刚需属性,价格竞争充分且销售费用极少,不存在带金销售。从科学角度看血制品不应被列入辅助用药;2)从福建省经验看血制品不受限制辅助用药影响;3)白蛋白向下弹性有限,超适应症使用量估计占比20%,国产厂商院外渠道具明显消费属性,不由医保支付,不受影响;4)白蛋白对标日韩、台湾仍有向上空间,将受益于羟乙基淀粉说明书修改。

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